System Validation and Quality Maintenance Policy

Schulungsmodul: Richtlinie zur Systemvalidierung und Qualitätserhaltung

1. Lernziele

In der anspruchsvollen Umgebung der aktuellen Guten Herstellungspraxis (cGMP) sind Lernziele nicht bloß eine Themenliste; sie sind ein strategischer Fahrplan für berufliche Kompetenz. Bei Zentrum24 betrachten wir diese Ziele als die Grundlage für die technische Kompetenz, die erforderlich ist, um die Sicherheit, Integrität, Stärke, Reinheit und Qualität (SISPQ) jeder von uns hergestellten Dosis zu gewährleisten. Indem Sie diese Konzepte beherrschen, entwickeln Sie sich vom bloßen Befolgen von Anweisungen zum Hüter des validierten Zustands.

Nach Abschluss dieses Moduls wird der Teilnehmer in der Lage sein:

• Zu unterscheiden zwischen den grundlegenden Tätigkeiten, die erforderlich sind, um einen validierten Zustand zu „erreichen“, und der strengen Überwachung, die notwendig ist, um diesen Zustand über den Lebenszyklus des Systems hinweg zu „erhalten“.
• Zu klassifizieren Fertigungs- und Unterstützungssysteme anhand ihrer Auswirkungsgrade (direkte, indirekte oder keine Auswirkung), um eine angemessene regulatorische Strenge sicherzustellen.
• Zu formulieren die spezifischen Verifizierungsziele der Installationsqualifizierung (IQ), der Funktionsqualifizierung (OQ) und der Leistungsqualifizierung (PQ).
• Zu erkennen die obligatorischen Auslöser für die Änderungskontrolle (Change Control) und die periodische Überprüfung, um zu verhindern, dass ein System aus seinem Zustand der Kontrolle abdriftet.

Diese Ziele dienen als Bausteine für die operativen Arbeitsabläufe und die verfahrenstechnische Disziplin, die unsere tägliche Exzellenz im Produktionsbereich ausmachen.

2. Warum dies im Produktionsbereich wichtig ist: Die Realität der Validierung

Bei Zentrum24 betrachten wir die Validierung nicht als eine Hürde aus „Papierkram“, sondern als unser heiliges Versprechen an den Patienten. Validierung ist die Methodik, mit der wir einen „hohen Grad an Sicherheit“ herstellen, dass unsere Prozesse konsistent und wiederholbar lebensrettende Arzneimittel hervorbringen, die jeder vorab festgelegten Spezifikation entsprechen. In einer sterilen Umgebung ist diese Sicherheit das Fundament der Kontaminationskontrolle und der Sterilitätssicherung.

Der Eckpfeiler unseres Betriebs ist der validierte Zustand (Zustand der Kontrolle). Gemäß unserer Richtlinie ist dieser Zustand durch Funktionalität, kritische Benutzeranforderungen und Identität definiert. Aus technischer Sicht ist die Erhaltung der „Identität“ eines validierten Systems direkt mit der Reinheit des Produkts verbunden; wird die Identität eines Systems durch unbefugte Änderungen verändert, ist die Reinheit des Wirkstoffs unmittelbar gefährdet. Wenn ein System innerhalb seiner „erwarteten Bereiche“ arbeitet, bleiben wir unter Kontrolle. Erfüllt es diese Spezifikationen nicht, ist SISPQ kompromittiert. Unser Bekenntnis zur Validierung stellt sicher, dass Qualität von Anfang an „eingebaut“ wird, anstatt erst am Ende geprüft zu werden.

Dieses „Warum“ zu verstehen ist für jeden Fachmann im aseptischen Bereich unerlässlich, doch die Umsetzung erfordert eine präzise Beherrschung unserer technischen Fachsprache.

3. Schlüsselbegriffe & Definitionen für den Fachmann im aseptischen Bereich

In einer sterilen Anlage ist präzise Terminologie die Sprache der Sicherheit. Missverständnisse in einer GxP-Umgebung können zu regulatorischen Beanstandungen oder, schlimmer noch, zu einer Beeinträchtigung der Produktintegrität führen. Die folgenden Definitionen sind direkt aus der Zentrum24-Richtlinie zur Systemvalidierung und Qualitätserhaltung abgeleitet:

• Änderungskontrolle (Change Control): Ein formales Programm zur Überprüfung, Genehmigung, Umsetzung, Prüfung und Validierung von Änderungen, die nach Herstellung eines validierten Zustands eintreten.
• Inbetriebnahme (Commissioning): Ein gut geplantes, dokumentiertes und gesteuertes ingenieurtechnisches Vorgehen zur Inspektion, Inbetriebsetzung und Übergabe von Anlagen, Systemen und Ausrüstung an den Endnutzer.
• Computersystem: Jedes programmierbare Gerät einschließlich seiner Software, Hardware, Peripheriegeräte, Verfahren, Benutzer, Verbindungen und Eingaben für die elektronische Verarbeitung und Ausgabe von Informationen.
• System mit direkter Auswirkung (Direct Impact System): Ein System, von dem erwartet wird, dass es eine direkte Auswirkung auf die Produktqualität hat.
• System mit indirekter Auswirkung (Indirect Impact System): Ein System, von dem keine direkte Auswirkung auf die Produktqualität erwartet wird, das aber typischerweise ein System mit direkter Auswirkung unterstützt.
• System ohne Auswirkung (No Impact System): Ein System, das weder direkt noch indirekt eine Auswirkung auf die Produktqualität haben wird.
• Installationsqualifizierung (IQ): Dokumentierte Verifizierung, dass alle Aspekte einer Anlage, eines Versorgungssystems oder einer Ausrüstung, die die Produktqualität beeinflussen können, den genehmigten Spezifikationen entsprechen und korrekt installiert sind.
• Funktionsqualifizierung (OQ): Dokumentierte Verifizierung, dass alle Aspekte einer Anlage, eines Versorgungssystems oder einer Ausrüstung, die die Produktqualität beeinflussen können, über alle erwarteten Bereiche hinweg bestimmungsgemäß funktionieren.
• Leistungsqualifizierung (PQ): Dokumentierte Verifizierung, dass alle Aspekte einer Anlage, eines Versorgungssystems oder einer Ausrüstung, die die Produktqualität beeinflussen können, bestimmungsgemäß funktionieren und vorab festgelegte Akzeptanzkriterien erfüllen.
• Prozessvalidierung: Dokumentierte Nachweise, die einen hohen Grad an Sicherheit dafür liefern, dass ein Prozess konsistent ein Produkt hervorbringt, das seinen vorab festgelegten Spezifikationen und Qualitätsmerkmalen entspricht (in der Regel sind mindestens drei erfolgreiche Durchläufe erforderlich).
• Periodische Überprüfung (Periodic Review): Ein Programm zur periodischen erneuten Untersuchung von Systemen und Ausrüstung, um die Aufrechterhaltung des qualifizierten und validierten Status sicherzustellen.
• Medienfüllung/Prozesssimulation (Media Challenge): Eine Methode zur Bewertung eines aseptischen Prozesses unter Verwendung eines mikrobiellen Nährmediums. Hinweis: Obwohl hier definiert, sind aseptische Prozesssimulationen (Media Fills) ausdrücklich ausgeschlossen vom Geltungsbereich dieser speziellen Richtlinie.
• Standardarbeitsanweisungen (SOPs): Dokumente, die die Ausrüstung, Materialien und Schritte zur Durchführung bestimmter Einzeltätigkeiten festlegen.
• System: Eine Gruppe von Komponenten mit einer definierten betrieblichen Funktion (z. B. Prozessrohrleitungen, Kaltwassersystem, Computersoftware usw.).
• Validierungsprotokoll: Ein vorab genehmigtes Dokument, das den Zweck, den Geltungsbereich, die Ziele und das Verfahren beschreibt und im Detail darlegt, wie eine Validierung durchgeführt wird, einschließlich vorab festgelegter Akzeptanzkriterien.
• Validierter Zustand (Zustand der Kontrolle): Ein Ausgangszustand, der durch Tätigkeiten erreicht wird, die Qualität einbauen und die Fähigkeit eines Prozesses nachweisen, zuverlässig Produkte hervorzubringen, die die Qualitätsparameter erfüllen.