Global Supplier Quality Auditing and Compliance Standards

訓練模組：全球供應商品質稽核與合規標準

1. 學習目標

在 GxP（優良作業規範）這個高度受監管的生態系統中，能力是法規合規與營運卓越的基石。明確的學習目標為此能力提供必要的框架，確保每位專業人員都理解在供應鏈中降低風險所需的嚴謹標準。藉由建立這些可衡量的基準，我們確保對合作夥伴的監督是一致、可重複且能夠保障病患的。

完成本模組後，受訓人員將能夠：

• 分類 不同的稽核類型，準確區分現場評估、問卷式評估、追蹤稽核與「事出有因」調查。
• 辨識 主導稽核員資格的特定要求，包括專業經驗、GxP 訓練，以及作為受訓人員與主導者所需的參與。
• 執行 強制升級規範，於稽核結束前就潛在的 關鍵觀察項 通知 QA 管理階層。
• 區別 關鍵、主要與其他（輕微）觀察項，依其對產品效能的風險以及採取法規行動的可能性而定。

這些目標旨在使每項稽核活動與維持 SISPQ（安全性、識別性、效價、純度與品質）的總體目標保持一致，確保提供給 Zentrum24 的每一項物料或服務都符合我們對病患安全的絕對標準。

2. 為何這在現場至關重要

我們最終藥品的品質，其穩健程度僅及於供應鏈中最薄弱的環節。供應商品質監督不僅僅是官僚作業；它是一項關鍵的防禦機制。未能辨識或處理某項 關鍵觀察項——例如供應商品質系統的系統性失效——會因允許效價不足、受污染或摻假的物料進入我們的製造流程而直接威脅病患。

在我們的設施工作流程中，承包商與服務提供者（包括提供分析測試、校正與滅菌者）是我們「污染控制」與「無菌保證」策略中不可或缺的一環。若某契約實驗室缺乏 GxP 的嚴謹度，則用於放行我們產品的數據即告失效。若原物料或基礎服務存在根本性缺陷，我們便無法「靠測試把品質測進」產品中。理解稽核的技術語言，使我們得以從主觀的疑慮，轉向廠房現場為維持我們營運執照所需的客觀、數據導向溝通。

3. 關鍵術語與定義

精確的術語是清楚、明確溝通的基本法規要求。在稽核與檢查期間，標準化的定義確保稽核員、受稽核者與法規調查員對風險與合規狀態有共同的理解。

• 無菌技術： 現有來源未涵蓋。
• SISPQ： 安全性、識別性、效價、純度與品質（等同於公司用語「SQuiPP」）。
• GxP： 用於產品製造、測試與配銷之優良作業規範要求（例如 GMP、GLP、GDP）的統稱。
• 稽核： 透過現場訪查或紙本問卷對供應商進行的評估。
• 受稽核者： 接受評估的特定供應商、製造商或服務提供者。
• 場所稽核： 為判定是否符合要求而進行的計畫性、獨立評估；於適當時，這可透過電子會議工具 遠端 達成。
• 現場稽核： 對設施進行的實地、計畫性評估，以判定是否符合要求。
• 主導稽核員： 具備教育、訓練與經驗以領導稽核團隊的合格人員。資格取得需要以受訓稽核員身分參與，並以主導者身分完成一次稽核。
• 關鍵觀察項： 對產品安全或療效構成高風險、代表品質系統要素的系統性缺失，或 可能導致法規主管機關採取行動的不符合事項。
• 主要觀察項： 可能間接影響產品效能或安全，或代表一個或多個品質系統中存在缺口模式的不符合事項。
• 其他（輕微）觀察項： 顯示偏離 GMP，但對產品造成不利影響之風險較低的缺失；通常判定為輕微，或所含資訊不足以歸類為主要。
• CAPA： 矯正與預防措施；由供應商提出的矯正方案，必須經全球供應商品質管理（SQM）審查並接受。
• QMS® 供應商品質管理（QMS SQM）： 用於追蹤並趨勢分析所有品質系統參數（包括稽核）的電子資料庫。

這些定義構成執行稽核程序循序步驟所需的基本詞彙。

4. 程序逐步說明（附每一步驟背後的「原因」）

標準化、可重複的稽核流程對於確保不遺漏任何品質系統至關重要。此流程提供必要的「客觀證據」，以證明 Zentrum24 對其外包活動維持全面監督。

1. 稽核啟動與規劃
   • 重要原因： 透過全球 SQM 集中管理稽核排程，確保所有供應商皆依其風險等級與年度會計年度計畫接受評估，防止監督出現缺口。
2. 稽核準備（稽核前資料／PAD）
   • 重要原因： 收集稽核前資料（PAD）並制定稽核議程，使團隊能鎖定特定技術風險，並確保指派正確的主題專家（SME）。
3. 稽核執行
   • 重要原因： 依計畫執行稽核可確保一致性，且觀察項皆由 客觀證據（事實陳述）佐證。若發現潛在的 關鍵觀察項，主導稽核員必須在 離開設施之前 聯絡 QA 管理階層。
4. 稽核文件（報告）
   • 重要原因： 結果必須記載於三部分報告中（A 部分：執行摘要；B 部分：觀察項；C 部分：稽核細節），以提供供應商合規狀態的透明紀錄。
5. CAPA 審查與接受
   • 重要原因： 稽核唯有在發現項獲得改善時才有價值；全球 SQM 必須驗證供應商的 CAPA 足以防止所辨識缺口的再發生。
6. 稽核結案
   • 重要原因： 在 QMS® SQM 資料庫中正式結案，代表供應商已符合必要要求，得以繼續向我們的 GxP 設施提供物料或服務。

法規期望與標準：

• ICH Q10： 要求建立涵蓋外包活動與採購物料監督的醫藥品質系統。
• 21 CFR 211： FDA 關於成品藥品現行優良製造規範的標準。
• ISO 13485： 專門針對醫療器材的國際品質管理標準。
• API（ICH 7）與 EU GMP Part 2： 原料藥的最低標準。
• IPEC-PQC、EXCiPACT 與 NSF/IPEC/ANSI 363： 賦形劑的最低標準。
• ISO 15378、ISO 9001 與 PS 9000： 包裝元件的最低標準。
• ISO 17025 與 21 CFR 211： 契約實驗室的最低標準。
• USP/NF <1197> 與 European GDP Guidelines： 配銷商與 GDP 服務提供者的最低標準。
• 21 CFR 820： 醫療器材元件的標準。
• 21 CFR 111、117 與 BRC Global Standard： 營養元件的最低標準。

遵循這些步驟所產生的文件，正是法規調查員於設施檢查期間將仔細審視以驗證我們供應商控制的依據。

5. 稽核員或檢查員會查看什麼

「稽核就緒」的定義在於客觀證據的可得性。檢查員不依賴口頭保證；他們要求書面的合規證明。

調查員將檢視的關鍵項目包括：

• 稽核員資格： 證明主導稽核員具備所需教育、專業經驗與特定訓練（稽核執行、規劃與技術）的詳細紀錄。這包括 以受訓稽核員身分參與 與 以主導者身分完成一次稽核 的證據。
• 稽核前資料（PAD）資料包： 場所於稽核前所執行之盡職調查與準備的書面證據。
• 稽核報告（A、B 與 C 部分）： 驗證報告包含執行摘要、分類觀察項，以及特定的稽核細節。
• 觀察項分類邏輯： 觀察項依 SISPQ 準確分類的證據。
• 第三方監督： 若使用了第三方稽核員，檢查員將查看風險評估與界定其責任的合約，連同其履歷與認證。

雖然技術文件至關重要，但分類或報告階段的人為錯誤可能導致重大的法規發現項。

6. 常見錯誤及如何避免

辨識常見陷阱是健全「品質文化」中積極主動的一環。藉由建立這些「可教練的習慣」，我們可降低監督錯誤的風險。

• 觀察項分類錯誤： 為將感知風險降至最低，而將「主要」觀察項標記為「其他」。
  • 習慣： 務必參照 SISPQ 的定義。請記住，重複出現的觀察項（例如一個系統中多項「其他」缺失）必須升級為「主要」或「關鍵」分類。
• 未能升級潛在的 關鍵項： 等到回到總部進行稽核後總結時才報告嚴重發現項。
  • 習慣： 若辨識出潛在的關鍵觀察項，您必須在 離開供應商設施之前 聯絡 QA 管理階層。
• CAPA 驗證不充分： 在未要求或審查書面完成證據的情況下，便接受供應商的矯正措施計畫。
  • 習慣： 驗證「書面證據」是稽核結案的要求。
• C 部分籠統報告： 未能在「稽核細節」一節提供具體事實。
  • 習慣： 確保每項觀察項皆由客觀證據（特定文件編號、批次紀錄或所觀察到的行為）佐證，以經得起法規審查。

7. 知識檢核

本節驗證您對 GxP 稽核標準的掌握，這是 Zentrum24 所要求的。

選擇題

1. 哪種稽核類型是由負面品質趨勢或特定品質疑慮所特別促發，以防止再發生？ a) 追蹤稽核 b) 問卷稽核 c) 事出有因稽核 d) 定期現場稽核
2. 「場所稽核」的定義之所以獨特，是因為： a) 它只能由第三方執行。 b) 它可透過電子會議工具 遠端 達成。 c) 它不需要主導稽核員。 d) 它僅用於 非 GMP 供應商。
3. 主導稽核員在發現潛在關鍵觀察項時必須立即做什麼？ a) 在 30 天內定稿稽核報告。 b) 在離開設施前聯絡 Zentrum24 QA 管理階層。 c) 為避免文書作業而將其降級為主要觀察項。 d) 等待供應商提出 CAPA。

簡答題 4. 依據「稽核員資格」標準，個人必須達成哪兩項具體的實務里程碑才能成為主導稽核員？ 5. 為何在稽核期間註記觀察項是否「本質上重複出現」很重要？

答案解析：

1. c) 事出有因稽核。（依第 3 節，此類稽核調查負面趨勢並尋求解決方案以防止再發生）。
2. b) 它可遠端達成。（依來源中場所稽核的定義）。
3. b) 在離開設施前聯絡 Zentrum24 QA 管理階層。（依第 4.2 節之要求，以判定是否需要立即行動）。
4. 答案： 以受訓稽核員身分參與，並以主導者身分完成一次稽核。
5. 答案： 重複出現的觀察項可能導致分類升級（例如從其他升至主要，或從主要升至關鍵），因為它們顯示系統性失效。

8. 工作就緒銜接

本模組對於下列角色為必修：QA 專員、供應商品質經理，以及 製造作業 主管。這些角色負責確保唯有符合 Zentrum24 SISPQ 標準的合格供應商方能留在我們的供應鏈中。

招募經理將期望您展現對 供應商風險管理 的精通，以及運用 QMS® SQM 資料庫的能力。最重要的是，您必須展現您理解合規背後的「原因」：每一份稽核報告與 CAPA 驗證，都是保護依賴我們產品之病患的直接連結。