Quality Control Chemistry General Assay Guidelines

Módulo de formação Zentrum24: Diretrizes gerais de ensaios da Química do Controlo da Qualidade

1. Objetivos de aprendizagem

Num ambiente de atuais Boas Práticas de Fabrico (cGMP), a integridade de dados é o alicerce da qualidade farmacêutica. As diretrizes normalizadas de ensaios não são meras sugestões; são o enquadramento obrigatório que garante que cada resultado analítico é reprodutível, rastreável e exato. Ao aderir a estes protocolos, o laboratório mitiga o risco de erro humano e garante que os dados utilizados para libertar medicamentos que salvam vidas estão acima de qualquer suspeita.

Com base nos requisitos essenciais do laboratório de Química do Controlo da Qualidade, os formandos alcançarão os seguintes objetivos:

• Calcular o volume total de fase móvel necessário para a análise por HPLC utilizando a fórmula de excesso (overage) integrada, a fim de garantir o funcionamento contínuo do sistema.
• Determinar o número necessário de injeções de adequação do sistema (3, 5 ou 6) com base nos critérios específicos de % RSD e do tipo de teste.
• Executar preparações em duplicado de amostra e de padrão para o teste de potência, garantindo a precisão através de técnicas consistentes de pesagem e pipetagem.
• Analisar os dados de impurezas para identificar quando os resultados ficam abaixo do Limite de Quantificação (LOQ) e aplicar a notação de relato correta.

O domínio destes objetivos prepara o formando para a realidade de elevada exigência da área do laboratório, onde a precisão analítica é a principal moeda da segurança do doente.

2. Porque é que isto importa no terreno

A precisão no laboratório de Controlo da Qualidade (QC) é o guardião final no processo de libertação de medicamentos. Cada ensaio realizado é uma avaliação estratégica da segurança e da eficácia de um produto. Quando um ensaio não cumpre as diretrizes estabelecidas, exige o início de um Relatório de Investigação Laboratorial (LIR). Num ambiente cGMP, um LIR é um assunto sério; uma elevada frequência destes relatórios sugere uma «falta de controlo» aos inspetores regulamentares, podendo travar a produção e desencadear auditorias intensivas.

As consequências da imprecisão dos ensaios impactam diretamente a segurança do doente. Compreender o Limite de Deteção (LOD) e o Limite de Quantificação (LOQ) é vital para identificar impurezas antes de um produto chegar a um doente. Se um analista não conseguir quantificar com exatidão uma impureza vestigial por não ter aderido aos limites validados, um produto não conforme ou tóxico poderia ser libertado. Estas diretrizes garantem que detetamos o que está presente e o medimos com precisão suficiente para garantir que cada dose é segura e eficaz.

Para realizar estas tarefas de forma eficaz, um analista deve primeiro dominar a linguagem técnica específica que define as normas de desempenho do nosso laboratório.

3. Termos-chave e definições

A terminologia normalizada garante uma comunicação clara entre analistas, gestão e reguladores. A má compreensão de uma definição pode conduzir a erros críticos no relato de dados.

Definições gerais de ensaios

• Ensaio (Assay): Um procedimento para medir e testar a quantidade de uma substância num material farmacêutico.
• % Diferença: Historicamente definida como a alteração relativa de uma grandeza ao longo de um período de tempo específico; no entanto, no laboratório de QC, é utilizada principalmente para comparar a concordância entre duas preparações (p. ex., amostras em duplicado).
• Desvio-Padrão (SD ou σ): A variância em relação ao valor médio de um conjunto de dados.
• % Desvio-Padrão Relativo (% RSD): O SD de um conjunto de dados dividido pela sua média, expresso em percentagem. Fórmula: .
• Média: O valor médio ou central de um conjunto de dados.
• Limite de Deteção (LOD): A concentração mais baixa de uma substância que pode ser detetada pelo instrumento, embora não necessariamente quantificada.
• Limite de Quantificação (LOQ): A menor concentração de um analito que pode ser determinada com precisão e exatidão aceitáveis.
• Arrastamento (Carryover): Retenção de analito na coluna proveniente de uma injeção anterior que interfere com o cromatograma subsequente.

Terminologia de cromatografia

• Fase Móvel: A mistura de solventes que transporta a amostra através do sistema de cromatografia.
• Bracketing (Enquadramento): A prática de injetar o Padrão 1 a intervalos específicos para verificar se a sensibilidade e o desempenho do instrumento permanecem estáveis ao longo de toda a corrida.
• Adequação do Sistema (System Suitability): A «verificação prévia» do sistema HPLC/GC. Esta série de testes garante que o sistema analítico está a funcionar de acordo com o método validado antes de quaisquer dados de amostra serem aceites.
• Integração: O processo de definir a área sob um pico cromatográfico para determinar a quantidade do analito.

Estas definições constituem a base do fluxo de trabalho analítico passo a passo que se segue.

4. O procedimento: fluxo de trabalho analítico passo a passo