Quality Risk Management (QRM) and Assessment Procedures

トレーニングモジュール：品質リスクマネジメント（QRM）および評価手順

1. 学習目標

無菌製造施設のバリデートされた状態を維持するには、単に手順に従う以上のものが必要です。それは、潜在的な不具合を患者に届く前に特定し軽減するための、厳格で構造化されたアプローチを要求します。品質リスクマネジメント（QRM）は、すべてのプロセス、機器、材料の取り扱いステップが科学的な視点を通じて評価されることを保証する予防的な枠組みとして機能します。これらの手順を実装することにより、施設は事後対応的なトラブルシューティングから脱却し、継続的な品質保証の頑健なシステムへと向かうことができます。

本モジュールの修了時に、受講者は以下を実施できるようになります。

• 主要なQRM用語を定義する — ハザード、危害、検出性、重大度などを、施設固有および規制上の定義に従って定義する。
• リスク優先度数（RPN）の計算を説明する — 3つの採点要素と、リスクレベルを判定するためにそれらがどのように乗算されるかを特定することによって。
• リスク評価の逐次的なステップを概説する — ファシリテーターおよびコアチームの特定から、軽減戦略の文書化に至るまで。
• 規制の枠組みを識別する — これらの措置を統制するもの、具体的にはICH Q9、21 CFR Part 211、21 CFR Part 820。

これらの目標を習得することは、プラント現場で行われるあらゆる意思決定がデータに基づいていることを保証し、最終的に、損なわれた製品品質に関連するリスクから患者を保護します。

2. なぜ現場で重要なのか

リスクマネジメントは、材料の取り扱い、施設の保守、無菌処理などのさまざまな製造ワークフローを、患者安全という究極の目標に結びつける「結合組織」として機能します。DP-MFG-FACILITYにおいて、これらの手順は単なる管理上の障壁ではありません。それらは、交差汚染や微生物・ウイルスのリスクなどの特定の脅威を評価し軽減するために設計された能動的な管理です。

QRMの「だから何か？」を評価するとき、その答えは「危害」の定義の中に見出されます。これらの手順が失敗すると、その結果は、製品品質の喪失または製品供給の不足に起因する健康への損害です。これを防止するため、QRMは中核的な品質システムに統合されています。それは、是正措置および予防措置（CAPA）、逸脱、および 変更管理 を裏付けるために必要となる科学的根拠を提供します。正式なリスク評価を用いることにより、施設は、あらゆる変更や予期しないイベントが全体的な製品品質への影響について分析されることを保証し、軽微な問題が系統的な不具合へと拡大するのを防止します。

これらの評価を習得し遵守を確保するため、まずリスクの専門的な語彙を習得しなければなりません。

3. 主要用語および定義

正確な用語は規制遵守の基礎です。リスク評価中、共有された語彙は、多分野にわたるチームが明確にコミュニケーションすること、および結果として生じる文書が世界の保健当局の期待を満たすことを保証します。

• ハザード（Hazard）： 危害の潜在的な源。
• 危害（Harm）： 健康への損害。製品品質または供給の喪失から生じうる損害を含む。
• リスク（Risk）： 危害の発生確率、その危害の重大度、および検出の可能性の組み合わせ。
• リスク評価（Risk Assessment）： リスクマネジメントプロセス内で行われるリスクの意思決定を裏付けるために情報を整理する体系的なプロセス。ハザードの特定およびリスクの分析／評価で構成される。
• リスクマネジメント（Risk Management）： リスクを評価し、管理し、伝達し、レビューする作業に対する、品質マネジメントの方針、手順、実践の体系的な適用。
• リスク優先度数（RPN）： 所与のリスクシナリオに割り当てられた発生の可能性、重大度、検出確率の各スコアを乗算した積。
• 重大度（Severity）： ハザードのありうる結果の尺度。
• 検出性（Detectability）： ハザードの存在、有無、または事実を発見または判定する能力。
• プロセスバリデーション（Process Validation）： プロセスが一貫して品質製品を提供する能力を有するという科学的証拠を確立するための、データの収集および評価。

これらの定義が確立されたところで、用語から、正式な評価プロセスにおけるこれらの概念の能動的な適用へと移ることができます。

4. 手順（ステップバイステップ）（根拠とともに）

リスク評価は、主観的な意見の集まりではなく体系的なプロセスです。プロセスが客観的かつ徹底したものであり続けることを保証するため、リスク評価ファシリテーター が任命され、多分野にわたるチームを以下のステップに沿って導きます。

1. リスク評価ファシリテーターおよび重要リソースの特定： リーダーを任命し、評価を実施するために必要なリソースを特定します。
   • なぜ重要か： これは、評価を客観的に保つために必要なリーダーシップを確立し、必要なすべての技術的ツールが利用可能であることを保証します。
2. 主題専門家（SME）の招集および出席者の文書化： 適切な分野の専門家を含め、すべての参加者とその部門を文書化します。
   • なぜ重要か： これは多分野にわたる視点を保証し、意思決定プロセスのために正しい専門知識が活用されたことを証明する監査証跡を提供します。
3. 問題およびリスクシナリオの定義： 範囲および関連する前提を含め、「誰が、何を、どこで、いつ、なぜ、どのように」を特定します。
   • なぜ重要か： よく定義された問題は「スコープクリープ」を防止し、チームが関連するハザードに集中し続けることを保証します。
4. 許容可能なリスクレベルの確立： 開始前に、チームはどのリスクレベルが許容可能で、どれが軽減を必要とするかを文書化しなければなりません。注：要請があれば、クライアント固有の閾値を用いる場合があります。
   • なぜ重要か： これらの閾値を事前に定義することで、評価完了後にチームが結果に合わせてゴールポストを動かすのを防止します。
5. 背景データの収集： 潜在的なハザード、危害、または人の健康への影響に関する情報を収集します。
   • なぜ重要か： 意思決定は、直感ではなく、科学的証拠および履歴データに基づかなければなりません。
6. リスクシナリオの採点： 各シナリオについて、チームは次のことを問わなければなりません。何がうまくいかない可能性があるか。可能性（確率）はどの程度か。結果（重大度）は何か。リスクは検出できるか。 これに基づき、発生確率、影響の重大度、および 検出確率 についてスコアを割り当てます。
   • なぜ重要か： ICH Q9 品質リスクマネジメント および 21 CFR Part 211 に従い、規制当局は、プロセスが品質製品を提供する能力を有するという科学的証拠を要求します。採点はこの証拠のための定量的な枠組みを提供します。
7. RPNの計算および軽減の決定： 3つの属性スコアを乗算します。あらかじめ定義された限度を超えるRPNは、リスクを実用上最も低いレベルまで低減するための文書化された軽減戦略を必要とします。
   • なぜ重要か： これは、製品品質に対する最も重大な脅威に向けてリソースを優先的に配分します。

規制遵守とは、単に作業を行うことだけでなく、その作業が査察官の満足のいくように行われたことを証明することです。

5. 監査員または査察官が確認する事項

監査員はリスク文書を施設の品質文化の「物理的証拠」とみなします。彼らは、企業が単に不具合に反応するのではなく、リスクを予防的に特定していることの証拠を探します。調査官が当施設のリスク評価をレビューする際、彼らは具体的に以下を確認します。

• 多分野にわたる関与： 正しい出席者および部門（SME）がプロセスに関与したことの文書における証拠。
• あらかじめ定義された基準： リスク受容レベルおよび採点ガイドラインが、評価の完了 前に 承認されたことの証拠。
• 文書の番号付け： 変更管理、逸脱、またはNPAに関連する評価は、親記録内に収められているため、固有のリスク評価番号を必要としないことに留意してください。
• トレーサビリティ： 逸脱または変更管理に紐付けられた評価については、閉ループシステムを確保するため、評価内の CAPA PR番号 その他の追跡番号を探します。
• 医療機器特有の事項： 医療機器製品については、査察官は リスクマネジメントファイル をレビューします。これは リスクマネジメント計画 を含まなければなりません。この計画は、範囲、検証計画、責任の割り当て、レビューの要件、ならびに確率および重大度を推定するための定義された方法を含まなければなりません。

明確なプロセスと文書があっても、人為的ミスはシステムに重大な脆弱性をもたらす可能性があります。

6. よくある間違いとその回避方法

予防的な指導は、しばしば不適切なリスク実行に起因する系統的な品質の不具合を回避するために不可欠です。以下は、新人によくある誤りとそれらを回避する戦略です。

• 間違い1：RPN結果を見た後に軽減レベルを定義すること。
  • 回避方法： 評価を開始する 前に 常に許容可能なリスクレベルおよび軽減の閾値を文書化してください。これにより、チームが軽減に関する追加作業を回避するために閾値を「調整」しかねない、結果志向のバイアスを防止します。
• 間違い2：関連記録においてリスク評価を相互参照しないこと。
  • 回避方法： 厳格な相互参照を確保してください。変更管理（CC）または逸脱についてリスク評価が実施される場合、追跡番号（例：CAPA PR番号）を評価に記録しなければならず、その評価は関連する固有の記録に含めるべきです。
• 間違い3：主題専門家（SME）なしに評価を実施すること。
  • 回避方法： 開始前に、ファシリテーターは必要な重要リソースを特定しなければなりません。評価対象のプロセスまたは機器を実際に所有する部門なしに、技術的なリスク評価を進めてはなりません。

7. 知識の確認

以下の質問に答えることにより、品質リスクマネジメント手順に関するあなたの理解を評価してください。

選択問題

1. リスク優先度数（RPN）はどのように計算されますか。
   • A) 重大度 ＋ 発生 ＋ 検出
   • B) 重大度 × 発生 × 検出
   • C) （重大度 × 発生）÷ 検出
   • D) 重大度 × 発生
2. 定義によると、「危害」とは何ですか。
   • A) 標準作業手順書からのあらゆる逸脱。
   • B) 損害の潜在的な源。
   • C) 製品品質または供給の喪失を含む、健康への損害。
   • D) ある状況が発生する可能性。
3. 許容可能なリスクレベルおよび軽減の閾値は、いつ定義しなければなりませんか。
   • A) RPNが計算された後。
   • B) 変更管理の最終承認時。
   • C) リスク評価を開始する前。
   • D) 監査員が求めた場合のみ。

短答問題

1. 特定されたシナリオのリスクの程度を定義するために用いられる3つの具体的な採点属性は何ですか。（完全な正式名称を示してください）。
2. 医療機器について、「リスクマネジメント計画」と「リスクマネジメントファイル」の関係は何ですか。

解答キー

1. B （RPNは、発生の可能性、重大度、検出確率を乗算した積です）。
2. C （定義のセクションに従い、危害は具体的に製品品質または供給の喪失からの損害を含みます）。
3. C （閾値は、定義された軽減レベルが結果に影響されないよう、個々のリスクを評価する前に定義されます）。
4. 発生確率、影響の重大度、検出確率。 （「リスク評価の実施」のセクションに基づく）。
5. リスクマネジメント計画は、リスクマネジメントファイルの一部でなければなりません。 （「リスク評価の承認」のセクションに従い、ファイルは特定の計画を収める包括的な記録として機能します）。

8. 職務遂行能力との関連

品質保証、バリデーション、または製造オペレーションにおけるあなたのキャリアにおいて、変更管理および逸脱の中で意思決定を正当化するためにこれらのリスク評価を頻繁に用いることになります。採用担当者や査察官は、「リスク」が主観的な感覚や推測ではないことをあなたが理解していることを期待します。それは、すべての投与量の医薬品が安全かつ有効であることを保証するために用いられる、計算された科学的指標です。Zentrum24では、この規律を習得することこそが、技術者と品質の専門家とを分けるものです。