System Qualification and Validation Policy (DP-MFG-FACILITY)

トレーニングモジュール：システム適格性確認およびバリデーションポリシー（DP-MFG-FACILITY）

1. 学習目標

現行適正製造規範（cGMP）という厳格な世界において、明確な学習成果を確立することは、単なるトレーニング要件ではありません。それは専門的能力の基盤です。これらの目標は、すべてのチームメンバーが、自らの特定の行動が「バリデーション済み状態」、すなわちプロセスおよびシステムが管理下にあることが証明された状態にどのように貢献するかを理解することを保証します。個々の知識をこれらの成果と整合させることにより、製品品質を守り規制コンプライアンスを維持するために求められる精度をもって施設が運営されることを保証します。

本モジュールを修了すると、受講者は以下のことができるようになります：

1. 定義すること：「バリデーション済み状態」、およびそれを確立する中核的な要素（機能性、重要ユーザー要求仕様（URS）、および同一性）を特定すること。
2. 区別すること：製品品質への影響に基づき、直接影響システム、間接影響システム、および無影響システムを区別すること。
3. 順序立てること：バリデーション達成の各段階を、ユーザー要求仕様（URS）から適格性確認を経てプロセスバリデーションへと論理的に順序立てること。
4. 特定すること：バリデーション済み状態を時間の経過とともに維持するために必要な、変更管理や定期レビューなどの不可欠な仕組みを特定すること。

これらの目標は、技術的活動が品質文書の組織的階層によってどのように統制されるかを理解するための枠組みを提供します。

2. 本ポリシーが品質システムのどこに位置づけられるか

医薬品品質システム（PQS）において、文書階層は戦略的必要事項です。それは、製造現場で行われるすべての行動が承認され、一貫し、グローバルな規制上の期待に準拠していることを保証します。この構造はあいまいさを防ぎ、経営の品質理念が日々の業務へと正確に変換されることを保証します。

DP-MFG-FACILITYにおける文書の階層は、以下のように構成されています：

• ポリシー：これは経営の意図、すなわち「何を・なぜ」を表します。それはサイトの基準要件と包括的な戦略を定めます。システム適格性確認およびバリデーションポリシーは、この主要なロードマップおよび経営上の指令として機能します。
• 標準操作手順（SOP）：私たちのシステムで定義されているとおり、SOPは「どのように」を詳述します。それらは、単位活動を実施するために必要な機器、材料、および具体的なステップを定義します。
• 作業指示書：これらは、SOP内の特定のタスクに対する細分化されたステップ・バイ・ステップの指針を提供します。
• 記録：これらは、手順が意図どおりに従われたことの文書化された証拠を提供する最終的な成果物（実行されたプロトコルやログなど）です。

この特定のポリシーは、施設におけるすべての技術的バリデーション活動のための高レベルなロードマップとして機能し、すべてのエンジニアリングおよび品質の取り組みがサイトのコンプライアンス戦略と整合することを保証します。

3. なぜ本ポリシーが重要なのか

無菌および無菌操作製造において、システムバリデーションと患者の安全との結びつきは絶対的です。適切に適格性確認されていないシステム、またはバリデーションされていないプロセスは、最終使用者に対する重大なリスクを表します。システムが一貫して機能しなければ、その結果は、私たちの医薬品に依存する患者の安全と健康によって測られることになります。

バリデーションされていないシステムは、SISPQ、すなわち製品の安全性、完全性、力価、純度、および品質に対する直接的な脅威をもたらします。本ポリシーは、私たちの「経営のコミットメント」のための法的手段です。それは、私たちの製造プロセスが事前に定められた仕様を満たす製品を一貫して生産するという、規制当局に対する会社の正式な約束として機能します。本ポリシーを遵守することにより、私たちは品質が設計段階から機器のライフサイクル全体にわたってプロセスに「作り込まれる」ことを保証します。

これらの重大性の高い要件を効果的に伝えるためには、まずバリデーション分野で用いられる具体的な用語を習得しなければなりません。

4. 主要用語および定義

正確な言語は規制上の要件です。重大性の高い製造環境において、エンジニアリング、品質、および製造の各チームにわたって「同じ言語を話す」ことは、誤りを防ぎコンプライアンスを確保するために不可欠です。

バリデーションの中核的語彙

注：用語「ALCOA+」および「CAPA」は現行の出典では扱われていません。

これらの定義は、私たちのサイト運営を導く具体的な原則の基礎を形成します。

5. ポリシーを原則ごとに

本ポリシーの原則は、高レベルの規制上の期待を実行可能なサイト要件へと変換します。それらは、すべてのエンジニアリングおよびバリデーションプロジェクトに対する「行動規範」として機能します。

1. 適用範囲
   • この原則：本ポリシーは、DP-MFG-FACILITYにおけるすべての施設、ユーティリティ、機器、プロセス、およびコンピュータシステムに適用されます。無菌プロセスシミュレーション（培地充填）は特に除外されます。
   • なぜそれが重要か：無菌プロセスシミュレーション、すなわち微生物増殖培地を用いた「微生物チャレンジ」と定義されるものは、無菌性保証水準（SAL）を確立するために特に用いられる別個の方法です。それらは機械的性能ではなく微生物の増殖を評価するため、別個の専門的な監督を必要とします。
   • 規制上の背景： 「21CFR211 Current Good Manufacturing Practice for Finished Pharmaceuticals。」規制当局は、医薬品の安全性を確保するため、製造に使用されるすべての機器およびシステムが適切に保守され検証されることを求めています。
2. 影響評価
   • この原則：すべてのシステムは、製品への潜在的影響に基づき、直接、間接、または無影響として分類されなければなりません。
   • なぜそれが重要か：これにより、SISPQに最も大きく影響を及ぼすシステムに資源が集中され、重大な品質上の失敗が防止されます。
   • 規制上の背景： 「EudraLex... Annex 15. Qualification and validation（EU GMP Annex 15）。」規制当局は、運営の重要な側面に対する管理を証明するためにどの適格性確認作業が必要かを特定するための、リスクベースのアプローチを求めています。
3. 適格性確認の各段階
   • この原則：システムは、設置時適格性確認（IQ）、運転時適格性確認（OQ）、および性能適格性確認（PQ）を含む定義された段階を通じて、文書化された検証を受けなければなりません。
   • なぜそれが重要か：この段階的アプローチは、機器が正しく設置され（IQ）、その意図された範囲全体にわたって運転され（OQ）、負荷下で一貫して性能を発揮する（PQ）ことを保証します。
   • 規制上の背景： 「USP <1058> Analytical Instrument Qualification。」これは、明確で文書化された段階を通じて、計器および機器が意図された用途に適合していることを確保するための枠組みを提供します。

6. ポリシーがどのように実装され、実証されるか

規制監査人の目から見れば、文書化されていなければ、それは起こらなかったことになります。本ポリシーの実装は、「管理された状態」の維持を通じて実証されます。

実装の手順

• バリデーション済み状態の達成：これはユーザー要求仕様（URS）から始まり、リスクアセスメント、強化設計レビュー、およびコミッショニングを経て進行します。それは適格性確認（IQ/OQ/PQ）で頂点に達し、最後にプロセスバリデーションに至ります。これは、一貫性について高い保証を提供するために、少なくとも3回連続の成功ランを必要とします。
• バリデーション済み状態の維持：いったん確立されると、バリデーション済み状態は、変更管理（提案された変更の影響を評価する）および定期レビュー（システムが適格な状態にあり続けることを確保するために再検討する）を通じて保たれます。

監査人が確認するもの

• バリデーションプロトコル：試験開始前に目的および合格基準を列挙した、事前承認済みの文書。
• 実行記録：プロトコル内の試験が実施され合格したことの署名済みの証拠。
• 変更管理記録：製品品質が悪影響を受けないことを確保するため、あらゆる変更が影響評価またはSISPQ評価を通じて評価されたことの証拠。
• URS文書：バリデーション開始前に、管理された状態の基準が明確に定義されていたことの証拠。

7. 役割および説明責任

品質は品質部門の専属的な責任ではなく、組織全体にわたって共有される指令です。

• 上級管理職：ポリシーの策定、資源の提供、およびサイトを統制する戦略への最終承認の付与に責任を負います。
• 品質部門：cGMPへの準拠を確保するため、バリデーションプロトコルおよび変更管理をレビューし承認することにより、重要な監督を提供します。
• 製造／エンジニアリング要員（最終使用者）：これらの個人は、システムの引き渡しを受ける責任を負う「最終使用者」です。彼らはSOPに従ってタスクを実行し、バリデーション済み状態を遵守し、あらゆる変更が正式な変更管理プログラムを通じて処理されることを確保しなければなりません。

すべての受講者は、バリデーション済み状態を維持することについて個人的な説明責任を負います。あなたがこれらの基準を遵守することこそが、私たちの製品を安全に、私たちの施設を準拠した状態に保つのです。

8. よくある誤解

経験不足や認知バイアスは、重大なGMP上の誤りにつながる可能性があります。以下は、本ポリシーによって明確にされる一般的な俗説です。

• 俗説：システムは、性能適格性確認（PQ）が完了すれば永久にバリデーションされている。
  • 事実：バリデーション済み状態は動的です。適格な状態の維持を確保するため、ポリシーで義務付けられているとおり、変更管理および定期レビューを通じて維持されなければなりません。
• 俗説：ポリシーとSOPは同じものである。
  • 事実：ポリシーは経営の意図と基準要件（「何を」）を定義します。SOPは単位活動を実施するための材料と具体的なステップ（「どのように」）を定義します。
• 俗説：コミッショニングと適格性確認は同じである。
  • 事実：コミッショニングは、システムの検査、立ち上げ、および引き渡しに対する「管理されたエンジニアリング上のアプローチ」であり、最終使用者へ向けたものです。適格性確認は、製品品質に影響を及ぼす側面に特に焦点を当てた文書化された検証です。

疑わしい場合は、必ず主要文書である「DP-MFG-FACILITY システム適格性確認およびバリデーションポリシー」を参照してください。

9. 知識確認

自己評価は「継続的改善」サイクルの重要な一部です。以下でモジュールに対する理解を確認してください。

1. （選択式）「直接影響システム」を定義してください。 A) コンピュータを支援するシステム。 B) 製品品質に直接的な影響を及ぼすと予想されるシステム。 C) 製品特性に一切の影響を及ぼさないシステム。

2. （短答式）「バリデーション済み状態」を確立し定義するのに役立つ3つの要素／特性は何ですか？

3. （選択式）合格基準を含め、バリデーションがどのように実施されるかを詳述する文書はどれですか？ A) SOP B) バリデーションプロトコル C) コミッショニング報告書

4. （短答式）IQとOQの違いを説明してください。

5. （選択式）バリデーション済み状態が確立された後に変更をレビューし承認するために用いられる正式なプログラムは何ですか？ A) リスクアセスメント B) 変更管理 C) 定期レビュー

解答

1. B。出典の定義に従い、直接影響システムは製品品質に直接的な影響を及ぼすと予想されます。
2. 機能性、重要ユーザー要求仕様、および同一性。（バリデーション済み状態に関するポリシーの定義に明示的に列挙されているとおり）。
3. B。バリデーションプロトコル。これは、バリデーションがどのように実施されるか、およびその合格基準を詳述する事前承認済みの文書として定義されています。
4. IQ（設置時適格性確認）は、機器が正しく設置されていることの文書化された検証です。OQ（運転時適格性確認）は、機器が予期されるすべての範囲全体にわたって意図どおりに運転されることの文書化された検証です。
5. B。変更管理。これは、バリデーション済み状態が確立された後に変更をレビューし承認するための正式なプログラムです。

10. 職務準備との関連

業界に参入する人々にとって、「管理された状態」を理解することは重要な専門的マイルストーンです。DP-MFG-FACILITYのような施設の採用担当者は、ポリシーの遵守を交渉の余地のない専門的基準として扱う候補者を重視します。ポリシー違反、たとえば変更がSISPQに及ぼす影響を評価し損なうことは、バリデーション済み状態の喪失、重大な規制措置、および患者の安全に対する直接的な脅威につながる可能性があります。これらの原則に対するあなたのコミットメントは、卓越性に対するあなたのコミットメントです。