Quality Risk Management (QRM) and Assessment Procedures

Modulo di formazione: Gestione del rischio di qualità (QRM) e procedure di valutazione

1. OBIETTIVI DI APPRENDIMENTO

Mantenere lo stato validato di uno stabilimento di fabbricazione sterile richiede più del semplice seguire le ricette; richiede un approccio rigoroso e strutturato per identificare e mitigare i potenziali fallimenti prima che raggiungano il paziente. La gestione del rischio di qualità (QRM) funge da quadro proattivo che assicura che ogni processo, apparecchiatura e passaggio di manipolazione dei materiali sia valutato attraverso una lente scientifica. Implementando queste procedure, lo stabilimento può allontanarsi dalla risoluzione reattiva dei problemi verso un solido sistema di garanzia continua della qualità.

Al completamento di questo modulo, i partecipanti saranno in grado di:

• Definire i termini chiave della QRM come pericolo, danno, rilevabilità e gravità secondo le definizioni specifiche del sito e regolatorie.
• Spiegare il calcolo del numero di priorità del rischio (RPN) identificando le tre componenti di punteggio e come vengono moltiplicate per determinare i livelli di rischio.
• Delineare i passaggi sequenziali di una valutazione del rischio, dall'identificazione di un facilitatore e di un team principale alla documentazione delle strategie di mitigazione.
• Identificare i quadri regolatori che governano queste azioni, in particolare ICH Q9, 21 CFR Part 211 e 21 CFR Part 820.

Padroneggiare questi obiettivi assicura che ogni decisione presa nell'area di fabbricazione sia fondata sui dati, salvaguardando in definitiva il paziente dai rischi associati a una qualità del prodotto compromessa.

2. PERCHÉ QUESTO CONTA NELL'AREA DI FABBRICAZIONE

La gestione del rischio funge da «tessuto connettivo» che lega i vari flussi di lavoro di fabbricazione —come la manipolazione dei materiali, la manutenzione dello stabilimento e il processamento asettico— all'obiettivo ultimo della sicurezza del paziente. Presso DP-MFG-FACILITY, queste procedure non sono semplicemente ostacoli amministrativi; sono controlli attivi progettati per valutare e mitigare minacce specifiche, come la contaminazione incrociata e i rischi microbici o virali.

Quando valutiamo il «e allora?» della QRM, la risposta si trova nella definizione di «danno». Se queste procedure falliscono, il risultato è un danno alla salute derivante da una perdita di qualità del prodotto o da una mancanza di disponibilità del prodotto. Per prevenire questo, la QRM è integrata nei sistemi di qualità fondamentali. Fornisce la motivazione scientifica richiesta per supportare le azioni correttive e preventive (CAPA), le deviazioni e i controlli dei cambiamenti. Utilizzando una valutazione formale del rischio, lo stabilimento assicura che qualsiasi modifica o evento inatteso sia analizzato per il suo impatto sulla qualità complessiva del prodotto, prevenendo che i problemi minori si trasformino in fallimenti sistemici.

Per padroneggiare queste valutazioni e assicurare la conformità, si deve prima padroneggiare il vocabolario specializzato del rischio.

3. TERMINI CHIAVE E DEFINIZIONI

Una terminologia precisa è il fondamento della conformità regolatoria. Durante una valutazione del rischio, un vocabolario condiviso assicura che un team multidisciplinare comunichi chiaramente e che la documentazione risultante soddisfi le aspettative delle autorità sanitarie globali.

• Pericolo: Una potenziale fonte di danno.
• Danno: Danno alla salute, compreso il danno che può verificarsi dalla perdita di qualità o disponibilità del prodotto.
• Rischio: La combinazione della probabilità di occorrenza del danno, della gravità di quel danno e della probabilità di rilevamento.
• Valutazione del rischio: Un processo sistematico di organizzazione delle informazioni per supportare una decisione di rischio da prendere all'interno di un processo di gestione del rischio; consiste nell'identificazione dei pericoli e nell'analisi/valutazione dei rischi.
• Gestione del rischio: L'applicazione sistematica delle politiche, delle procedure e delle pratiche di gestione della qualità ai compiti di valutazione, controllo, comunicazione e revisione del rischio.
• Numero di priorità del rischio (RPN): Il prodotto della moltiplicazione dei punteggi di probabilità di occorrenza, gravità e probabilità di rilevamento assegnati a un dato scenario di rischio.
• Gravità: Una misura delle possibili conseguenze di un pericolo.
• Rilevabilità: La capacità di scoprire o determinare l'esistenza, la presenza o il fatto di un pericolo.
• Convalida del processo: La raccolta e la valutazione dei dati per stabilire una prova scientifica che un processo sia capace di fornire costantemente prodotti di qualità.

Stabilite queste definizioni, possiamo passare dalla terminologia all'applicazione attiva di questi concetti nel processo di valutazione formale.

4. LA PROCEDURA, PASSO DOPO PASSO (con motivazione)

Una valutazione del rischio è un processo sistematico piuttosto che una raccolta di opinioni soggettive. Per assicurare che il processo rimanga obiettivo e approfondito, un facilitatore della valutazione del rischio è nominato per guidare un team multidisciplinare attraverso i seguenti passaggi:

1. Identificare un facilitatore della valutazione del rischio e le risorse critiche: Nominare un leader e identificare le risorse richieste per condurre la valutazione.
   • Perché conta: Ciò stabilisce la leadership necessaria per mantenere obiettiva la valutazione e assicura che tutti gli strumenti tecnici necessari siano disponibili.
2. Assemblare gli esperti in materia (SME) e documentare i partecipanti: Includere esperti delle aree appropriate e documentare tutti i partecipanti e i loro dipartimenti.
   • Perché conta: Ciò assicura una visione multidisciplinare e fornisce una traccia di audit che dimostra che la competenza corretta è stata sfruttata per il processo decisionale.
3. Definire il problema e lo scenario di rischio: Specificare il «chi, cosa, dove, quando, perché e come», compresi l'ambito e le assunzioni pertinenti.
   • Perché conta: Un problema ben definito previene lo «scope creep» e assicura che il team rimanga concentrato sui pericoli rilevanti.
4. Stabilire i livelli di rischio accettabili: Prima di iniziare, il team deve documentare quali livelli di rischio sono accettabili e quali richiedono mitigazione. Nota: I valori di soglia specifici del cliente possono essere utilizzati se richiesto.
   • Perché conta: Definire queste soglie fin dall'inizio previene che il team sposti gli obiettivi per adattarli ai risultati dopo che la valutazione è completa.
5. Assemblare i dati di base: Raccogliere informazioni sui potenziali pericoli, danni o impatti sulla salute umana.
   • Perché conta: Le decisioni devono essere basate su prove scientifiche e dati storici, non sull'intuizione.
6. Assegnare il punteggio agli scenari di rischio: Per ogni scenario, il team deve chiedersi: Cosa potrebbe andare male? Qual è la probabilità? Quali sono le conseguenze (gravità)? Il rischio può essere rilevato? In base a ciò, assegnare i punteggi per la probabilità di occorrenza, la gravità dell'impatto e la probabilità di rilevamento.
   • Perché conta: Secondo ICH Q9 Quality Risk Management e 21 CFR Part 211, i regolatori richiedono una prova scientifica che un processo sia capace di fornire prodotti di qualità; l'assegnazione del punteggio fornisce il quadro quantitativo per questa prova.
7. Calcolare l'RPN e determinare la mitigazione: Moltiplicare i tre punteggi degli attributi. Qualsiasi RPN al di sopra del limite predefinito richiede una strategia di mitigazione documentata per ridurre il rischio al livello pratico più basso.
   • Perché conta: Ciò dà priorità alle risorse verso le minacce più significative alla qualità del prodotto.