Quality Risk Management (QRM) and Assessment Procedures

Schulungsmodul: Quality Risk Management (QRM) und Bewertungsverfahren

1. LERNZIELE

Die Aufrechterhaltung des validierten Zustands einer sterilen Fertigungseinrichtung erfordert mehr als nur das Befolgen von Rezepturen; sie verlangt einen rigorosen, strukturierten Ansatz zur Identifizierung und Minderung potenzieller Fehler, bevor sie den Patienten erreichen. Quality Risk Management (QRM) dient als proaktiver Rahmen, der sicherstellt, dass jeder Prozess, jedes Gerät und jeder Materialhandhabungsschritt durch eine wissenschaftliche Linse bewertet wird. Durch die Umsetzung dieser Verfahren kann die Einrichtung von der reaktiven Fehlerbehebung zu einem robusten System der kontinuierlichen Qualitätssicherung übergehen.

Nach Abschluss dieses Moduls werden die Teilnehmenden in der Lage sein:

• Zentrale QRM-Begriffe zu definieren wie Hazard (Gefährdung), Harm (Schaden), Detectability (Erkennbarkeit) und Severity (Schweregrad) gemäß standortspezifischen und regulatorischen Definitionen.
• Die Berechnung der Risk Priority Number (RPN) zu erklären, indem die drei Bewertungskomponenten identifiziert werden und wie sie multipliziert werden, um Risikostufen zu bestimmen.
• Die sequenziellen Schritte einer Risikobewertung zu skizzieren, von der Identifizierung eines Moderators und eines Kernteams bis zur Dokumentation von Minderungsstrategien.
• Die regulatorischen Rahmenwerke zu identifizieren, die diese Handlungen regeln, insbesondere ICH Q9, 21 CFR Part 211 und 21 CFR Part 820.

Die Beherrschung dieser Ziele stellt sicher, dass jede auf dem Anlagenboden getroffene Entscheidung datenbasiert ist und letztlich den Patienten vor den Risiken einer beeinträchtigten Produktqualität schützt.

2. WARUM DIES AUF DEM HALLENBODEN WICHTIG IST

Das Risikomanagement fungiert als das „Bindegewebe“, das verschiedene Fertigungsworkflows – wie Materialhandhabung, Anlagenwartung und aseptische Verarbeitung – mit dem übergeordneten Ziel der Patientensicherheit verbindet. Bei DP-MFG-FACILITY sind diese Verfahren nicht bloß administrative Hürden; sie sind aktive Kontrollen, die darauf ausgelegt sind, spezifische Bedrohungen wie Kreuzkontamination und mikrobielle oder virale Risiken zu bewerten und zu mindern.

Wenn wir das „Na und?“ des QRM bewerten, findet sich die Antwort in der Definition von „Harm“ (Schaden). Wenn diese Verfahren versagen, ist das Ergebnis ein Gesundheitsschaden, der aus einem Verlust der Produktqualität oder einem Mangel an Produktverfügbarkeit resultiert. Um dies zu verhindern, ist das QRM in die zentralen Qualitätssysteme integriert. Es liefert die wissenschaftliche Begründung, die zur Unterstützung von Corrective and Preventive Actions (CAPAs), Abweichungen und Change Controls erforderlich ist. Durch die Verwendung einer formellen Risikobewertung stellt die Einrichtung sicher, dass jede Änderung oder jedes unerwartete Ereignis hinsichtlich seiner Auswirkung auf die Gesamtproduktqualität analysiert wird, und verhindert so, dass geringfügige Probleme zu systemischen Fehlern eskalieren.

Um diese Bewertungen zu beherrschen und die Konformität sicherzustellen, muss man zunächst das spezialisierte Vokabular des Risikos beherrschen.

3. SCHLÜSSELBEGRIFFE & DEFINITIONEN

Präzise Terminologie ist das Fundament der regulatorischen Konformität. Während einer Risikobewertung stellt ein gemeinsames Vokabular sicher, dass ein multidisziplinäres Team klar kommuniziert und dass die resultierende Dokumentation die Erwartungen globaler Gesundheitsbehörden erfüllt.

• Hazard (Gefährdung): Eine potenzielle Schadensquelle.
• Harm (Schaden): Gesundheitsschaden, einschließlich des Schadens, der durch den Verlust der Produktqualität oder -verfügbarkeit entstehen kann.
• Risk (Risiko): Die Kombination aus der Wahrscheinlichkeit des Auftretens eines Schadens, dem Schweregrad dieses Schadens und der Wahrscheinlichkeit der Erkennung.
• Risikobewertung (Risk Assessment): Ein systematischer Prozess der Organisation von Informationen zur Unterstützung einer Risikoentscheidung, die innerhalb eines Risikomanagementprozesses zu treffen ist; er besteht aus der Gefährdungsidentifizierung und der Analyse/Bewertung von Risiken.
• Risikomanagement (Risk Management): Die systematische Anwendung von Qualitätsmanagementrichtlinien, -verfahren und -praktiken auf die Aufgaben der Bewertung, Kontrolle, Kommunikation und Überprüfung von Risiken.
• Risk Priority Number (RPN): Das Produkt aus der Multiplikation der einem gegebenen Risikoszenario zugewiesenen Werte für Auftretenswahrscheinlichkeit, Schweregrad und Erkennungswahrscheinlichkeit.
• Severity (Schweregrad): Ein Maß für die möglichen Konsequenzen einer Gefährdung.
• Detectability (Erkennbarkeit): Die Fähigkeit, die Existenz, Anwesenheit oder Tatsache einer Gefährdung zu entdecken oder zu bestimmen.
• Prozessvalidierung (Process Validation): Die Erfassung und Bewertung von Daten, um wissenschaftliche Nachweise dafür zu schaffen, dass ein Prozess in der Lage ist, durchgängig Qualitätsprodukte zu liefern.

Mit diesen festgelegten Definitionen können wir von der Terminologie zur aktiven Anwendung dieser Konzepte im formellen Bewertungsprozess übergehen.

4. DAS VERFAHREN, SCHRITT FÜR SCHRITT (Mit Begründung)

Eine Risikobewertung ist ein systematischer Prozess und keine Sammlung subjektiver Meinungen. Um sicherzustellen, dass der Prozess objektiv und gründlich bleibt, wird ein Risikobewertungsmoderator (Risk Assessment Facilitator) ernannt, um ein multidisziplinäres Team durch die folgenden Schritte zu führen:

1. Einen Risikobewertungsmoderator und kritische Ressourcen identifizieren: Ernennen Sie einen Leiter und identifizieren Sie die zur Durchführung der Bewertung erforderlichen Ressourcen.
   • Warum es wichtig ist: Dies schafft die notwendige Führung, um die Bewertung objektiv zu halten, und stellt sicher, dass alle erforderlichen technischen Werkzeuge verfügbar sind.
2. Subject Matter Experts (SMEs) zusammenstellen und Teilnehmer dokumentieren: Beziehen Sie Experten aus den entsprechenden Bereichen ein und dokumentieren Sie alle Teilnehmer und ihre Abteilungen.
   • Warum es wichtig ist: Dies gewährleistet eine multidisziplinäre Sichtweise und bietet einen Audit Trail, der belegt, dass das korrekte Fachwissen für den Entscheidungsprozess genutzt wurde.
3. Das Problem und das Risikoszenario definieren: Spezifizieren Sie das „Wer, Was, Wo, Wann, Warum und Wie“, einschließlich des Umfangs und der relevanten Annahmen.
   • Warum es wichtig ist: Ein gut definiertes Problem verhindert „Scope Creep“ und stellt sicher, dass das Team auf relevante Gefährdungen fokussiert bleibt.
4. Akzeptable Risikostufen festlegen: Vor Beginn muss das Team dokumentieren, welche Risikostufen akzeptabel sind und welche eine Minderung erfordern. Hinweis: Kundenspezifische Schwellenwerte können auf Anfrage verwendet werden.
   • Warum es wichtig ist: Die Festlegung dieser Schwellenwerte im Voraus verhindert, dass das Team die Zielvorgaben nach Abschluss der Bewertung an die Ergebnisse anpasst.
5. Hintergrunddaten zusammenstellen: Sammeln Sie Informationen über potenzielle Gefährdungen, Schäden oder Auswirkungen auf die menschliche Gesundheit.
   • Warum es wichtig ist: Entscheidungen müssen auf wissenschaftlichen Nachweisen und historischen Daten basieren, nicht auf Intuition.
6. Die Risikoszenarien bewerten: Für jedes Szenario muss das Team fragen: Was könnte schiefgehen? Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit (Probability)? Was sind die Konsequenzen (Severity)? Kann das Risiko erkannt werden? Auf dieser Grundlage weisen Sie Werte zu für Auftretenswahrscheinlichkeit (Probability of occurrence), Schweregrad der Auswirkung (Severity of Impact) und Erkennungswahrscheinlichkeit (Probability of detection).
   • Warum es wichtig ist: Gemäß ICH Q9 Quality Risk Management und 21 CFR Part 211 verlangen die Aufsichtsbehörden wissenschaftliche Nachweise dafür, dass ein Prozess in der Lage ist, Qualitätsprodukte zu liefern; die Bewertung bietet den quantitativen Rahmen für diesen Nachweis.
7. Die RPN berechnen und die Minderung bestimmen: Multiplizieren Sie die drei Attributwerte. Jede RPN über dem vordefinierten Grenzwert erfordert eine dokumentierte Minderungsstrategie, um das Risiko auf das niedrigste praktikable Niveau zu reduzieren.
   • Warum es wichtig ist: Dies priorisiert Ressourcen auf die bedeutendsten Bedrohungen für die Produktqualität.